Николас де Вильясис родился 9 сентября 1616 года в Мурсии, в Испании в семье буржуа. Его отец был торговцем тканью и генеральным депозитарием городского суда. В 16 лет Николас отправился в Мадрид, где учился живописи у Диего Веласкеса. Потом он обучался в Риме, в Италии, где в 1643 году сдружился с Франческо Торриани и женился на его сестре. В Италии он открыл мастерскую, но, не добившись огромных фурроров, в 1650 году возвратился в Мурсию.
Тут его самой известной работой стали росписи темперой церкви монастыря Святой Троицы в Мурсии. В 1835 году церковь и монастырь были превращены в казармы, некие куски фресок были сохранены в 1867 году Хуаном Альбасете, и сейчас хранятся в Музее изобразительных искусств Мурсии (исп.)русск.., построенном на месте монастыря. Сохранились и другие работы художника: «Портрет 3-х друзей», «Голова монаха», «Кавалер в шляпе», «Священник с аколитом (ассистентом)» и «Ангел». Последней известной картиной Николаса де Вильясиса стал «Портрет Коррехидор Пуэйо» (1680).
Он погиб 8 апреля 1694 года в Мурсии, в Испании.