Представитель умбрийской школы кватроченто. Обучался у Фьоренцо ди Лоренцо, вкупе с Рафаэлем — у Перуджино, которому помогал при разработке фресок Сикстинской капеллы Ватикана (1481—1482), а по неким данным — ещё и у Бенедетто Капорали, создателя дворца кардинала Пассерини, потом расписанного Синьорелли. Возможно, испытал воздействие и Бенедетто Бонфильи, учителя Перуджино. Став зрелым мастером, Пинтуриккьо отказался от неких принципов Перуджино — однообразности и степенности фигур, единства времени и места, — что сближает его быстрее с Боттичелли.

Работал в почти всех городках Италии — Перудже, Риме, Орвьето, Сполето, Сиене. Более известные росписи — в церкви Санта-Мария-дель-Пополо, Апартаментах Борджиа и Сиенском соборе (библиотека Пикколомини). На его фресках нередко возникают «гротески» (элементы растительного и строительного орнамента). Из станковых полотен примечателен «Портрет мальчика», лежащий в Дрезденской галерее.

Вазари довольно плохо отзывается о Пинтуриккио, считая его славу недостаточно заслуженной. Не считая того, биограф упрекает художника в лишнем стремлении угодить заказчикам.

Бенуа отмечает необыкновенную декоративность работ художника: «Каждая фреска Пинтуриккио в отдельности — нечто достаточно пустоватое, очень доверчивое и условное. Но в общем эффекте калоритные его краски, богатство золота и изощрённая орнаментика, которой он любит окружать свои главные сюжеты, создают чарующее впечатление».

В XX веке прозвище Пинтуриккьо получил футболист А. Дель Пьеро: авто магнату и бывшему владельнцу футбольного клуба «Ювентус» Джованни Аньели он и его партнёр показались схожими на Пинтуриккьо и Перуджино.