Родился в местечке Читта-делла-Пьеве в 35 км от Перуджи. После обучения у местного живописца в 1470 году приехал во Флоренцию и поступил в мастерскую Андреа Вероккьо.
В 1481 году, будучи уже известным мастером, в числе наилучших живописцев Италии приглашён отцом Сикстом IV в Рим для роли в работах над декорированием Сикстинской капеллы.
Работал в почти всех городках Италии, но более всего в Перудже, где он был главой большой мастерской. В 1480—1490-х годах Перуджино был одним из самых прославленных живописцев Италии. Самый же известный из его учеников — Рафаэль.
Наилучшими произведениями Перуджино числятся сделанные до 1500 года. Выделяется фреска «Передача ключей св. Петру», которая отличается стройностью композиции. Одна из самых узнаваемых картин — «Оплакивание Христа».
Перуджино погиб от чумы в Перудже в 1524 году. После погибели собственного ученика Рафаэля Перуджино окончил незаконченные им фрески в церкви Перуджи.
Произведения
Фреска «Передача ключей св. Петру» в Сикстинской капелле Ватикана, 1481—1482. «Св. Себастьян». «Оплакивание Христа», около 1494-95, Галерея Уффици, Флоренция. Фреска «Распятие» в церкви Санта-Мария Маддалена деи Пацци во Флоренции, 1496.Библиография
Canuti F., Il Perugino, v. 1-2, Siena, 1931. Элиасберг Н. Пьетро Перуджино. М., Искусство, 1966Пьета. 1494—1495. Уффици. Флоренция
Вручение ключей Петру. 1480—1482. Сикстинская капелла. Ватикан. Рим
Мадонна на троне с младенцем и двумя святыми. Лувр. Париж